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甲哌噻庚酮;克脫吩;環(huán)庚酮;噻喘酮;噻哌酮;
品  名: 富馬酸 瀏覽:753次
型  號(hào): 34580-14-8  
規(guī)  格: 25KG/紙板桶 
品  牌: 南箭 
單  價(jià): 8050.00元/kg 
最小起訂:  
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更新日期: 2024-11-13  有效期至:長期有效
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詳細(xì)信息

中文同義詞: 甲哌噻庚酮;克脫吩;環(huán)庚酮;噻喘酮;噻哌酮;;4,9-二氫-4-(1-甲基-4-亞基)-10H-并[4,5]環(huán)庚[1,2-b]噻吩-10-酮富馬酸鹽;富馬酸
英文名稱: Ketotifen fumarate
英文同義詞: 10h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10-one,4,9-dihydro-4-(1-methyl-4-pipe;hc20-511fumarate;zaditen;4-(1-methyl-4-piperidylidene)-4h-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10(9h)-one hydrogen fumarate;4,9-DIHYDRO-4-(1-METHYL-4-PIPERIDINYLIDENE-10H-BENZO[4,5]CYCLOHEPTA[1,2-B]THIOPHEN-10-ONE) FUMARATE;KETOTIFEN FUMARATE;KETOTIFEN FUMARATE SALT;4,9-dihydro-4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-10H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene-10-one fumarate
CAS號(hào): 34580-14-8
分子式: C23H23NO5S
分子量: 425.5
EINECS號(hào): 252-100-0

用途  抗組胺藥,平喘藥,用于預(yù)防、治療支氣管炎哮喘。過敏性鼻炎
 藥理作用 富馬酸的藥理學(xué)效應(yīng)較為復(fù)雜,其在哮喘和兒童哮喘的防治中取得了一定的效果,但其藥理學(xué)的詳細(xì)機(jī)制至今仍未搞清。從目前的研究狀況來看,富馬酸防治哮喘和兒童哮喘的藥理學(xué)機(jī)制主要包括以下幾方面:
1.拮抗炎性介質(zhì):臨床研究證實(shí)富馬酸可以有效地抑制組胺誘發(fā)的支氣管痙攣,其作用強(qiáng)度與Azelastine相似,提示富馬酸有較強(qiáng)的組胺拮抗效應(yīng)。近代研究表明富馬酸還可拮抗白細(xì)胞三烯、血小板激活因子等炎性介質(zhì),因此可以認(rèn)為酮體芬是一種可以拮抗多種炎性介質(zhì)的藥物,這可能是其防治哮喘和兒童哮喘的主要機(jī)制之一。
2.肥大細(xì)胞/ 嗜堿粒細(xì)胞膜保護(hù)效應(yīng):富馬酸的藥理研究已證實(shí)可以抑制肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺、白細(xì)胞三烯和血小板激活因子等炎性介質(zhì),提示其具有較強(qiáng)的肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞膜保護(hù)效應(yīng)。 這可能是富馬酸具有預(yù)防和治療哮喘和兒童哮喘雙重性質(zhì)的主要機(jī)制。
3.抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤:富馬酸可以抑制嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的氣道浸潤,其機(jī)制目前尚不清楚。
4.調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性:富馬酸可通過調(diào)節(jié)CD4+和CD8+ 淋巴細(xì)胞的釋放活性來抑制體內(nèi)IgE的合成。富馬酸抑制IgE合成的機(jī)制和上述二種機(jī)制決定了富馬酸的氣道抗炎效應(yīng)。
5.其他效應(yīng):一些研究表明富馬酸可以逆轉(zhuǎn)長期應(yīng)用β2-受體激動(dòng)劑引起的β2-受體低調(diào)節(jié)和增加氣道的β2-受體密度,并可以增強(qiáng)β2-受體激動(dòng)劑的作用。某些研究還表明富馬酸具有鈣離子通道阻斷效應(yīng)。 
臨床應(yīng)用 富馬酸用于臨床防治哮喘和兒童哮喘已有20余年的歷史,是一種集預(yù)防和治療于一體的防治哮喘和兒童哮喘的藥物,特別是酮替酚曾作為兒童哮喘和兒童哮喘的長期控制藥物曾在許多國家廣泛使用,自80年代初期富馬酸就已在西歐、亞洲和我國用于哮喘和兒童哮喘的防治,但21世紀(jì)以來,每年的使用量在逐年減少。由于該藥有一定的中樞神經(jīng)抑制副作用,目前口服片劑仍然未能獲得FDA的批準(zhǔn),所以一直沒有進(jìn)入美國市場,僅僅富馬酸滴眼劑(ZADITOR)在1999年獲FDA批準(zhǔn)。近的研究表明酮替酚對哮喘的有效性尚需要進(jìn)一步研究,加上富馬酸對學(xué)齡兒童困倦會(huì)影響學(xué)習(xí)成績,對嬰幼兒則可影響智力的發(fā)育,又可影響緩釋的代謝而影響的抗炎作用,故WHO下屬的GINA不推薦富馬酸在防治兒童哮喘和兒童哮喘中應(yīng)用。但從臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來看,富馬酸是一種適合在發(fā)展中國家和廣大農(nóng)村地區(qū)使用的價(jià)格便宜的,對哮喘和兒童哮喘有一定療效的抗過敏藥物。 
副作用 富馬酸的大副作用是嗜睡感或疲倦無力等中樞神經(jīng)抑制效應(yīng),這種副作用在成人較為明顯,是臨床使用受到限制的主要原因之一,其嗜睡感或疲倦無力可以降低哮喘和兒童哮喘患者的生活質(zhì)量。通常在連續(xù)服用1-4周后,中樞神經(jīng)抑制的副作用可明顯減輕甚至逐漸消失。臨床觀察發(fā)現(xiàn)與類藥物合用可以減輕富馬酸的中樞神經(jīng)抑制作用,并可抵消類藥物的中樞神經(jīng)興奮作用,但有無協(xié)同抗炎作用需要進(jìn)一步觀察。臨床觀察證實(shí)兒童服用富馬酸通常沒有明顯的中樞神經(jīng)抑制作用,僅僅可以引起患兒注意力不集中,即使給予成人劑量也是如此,其機(jī)制尚不清楚。wood等經(jīng)過對哮喘和兒童哮喘患者連續(xù)口服兩年的臨床觀察證實(shí),長期服用富馬酸未發(fā)現(xiàn)有其他嚴(yán)重副作用,對肝、功能和周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)均無影響,亦不易產(chǎn)生耐藥性,一般在連續(xù)口服富馬酸六周后可以開始逐漸撤減支氣管解痙劑或糖皮質(zhì)激素,長期治療后中斷治療亦未發(fā)現(xiàn)反跳現(xiàn)象。因此對該藥物的綜合評價(jià)是,富馬酸是一種有中樞神經(jīng)抑制作用(該副作用可逐漸適應(yīng)),相對安全有效的、具有一定抗炎性質(zhì)、價(jià)格低廉的抗喘藥物。由于至今未能獲得FDA的批準(zhǔn),故臨床上應(yīng)慎用。 
抗變態(tài)反應(yīng)藥 富馬酸又稱甲哌噻庚酮、噻哌酮、薩地酮、噻喘酮、 酮替酚,是一種同時(shí)具有三環(huán)和結(jié)構(gòu)的強(qiáng)力抗變態(tài)反應(yīng)藥,其特點(diǎn)是兼有很強(qiáng)的組胺H1受體的拮抗作用和抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)釋放的作用。能抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的多種介質(zhì)的釋放,包括慢反應(yīng)物質(zhì)及其他活性物質(zhì)的釋放,對鈣離子有拮抗作用,抑制磷酸二酯酶,使肥大細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加。抑制中性粒細(xì)胞的趨化作用和炎癥反應(yīng),其作用比撲爾敏強(qiáng)10倍,且具長效,較色甘酸鈉強(qiáng)。富馬酸對Ⅰ型和Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)均有治療作用。血峰濃度2~3小時(shí),半衰期22小時(shí),60%經(jīng)尿排泄, 40%經(jīng)糞排泄,兒童較成人排泄快,長期治療不產(chǎn)生耐藥性,中斷治療無反跳現(xiàn)象。
生產(chǎn)方法  由氫化偶氮與丁基丙二酸二乙酯環(huán)合而得。將氫化偶氮、丁基丙二酸二乙酯、甲醇鈉和亞一起加熱,劇烈回流1.5h,生在保泰松鈉鹽,再用酸化得到保泰松。
類別 有毒物質(zhì)
毒性分級(jí) 高毒
急性毒性 口服-大鼠 LD50: 245 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 270 毫克/公斤
刺激數(shù)據(jù) 眼睛-兔 100 毫克 中度
可燃性危險(xiǎn)特性 熱分解排出有毒氮氧化物煙霧
儲(chǔ)運(yùn)特性 庫房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開存放
滅火劑 水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫.
安全信息
危險(xiǎn)品標(biāo)志  Xn,T
危險(xiǎn)類別碼  36/37/38-20/21/22-42/43-45
安全說明  36/37/39-26-45-22-53
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)  3249
RTECS號(hào) UQ8225000
HazardClass  6.1(b)
PackingGroup  III

化學(xué)性質(zhì) 本品為類白色(或微黃色)結(jié)晶狀粉末,無臭、味苦,略溶于水和,極易溶于甲醇,極微溶于氯仿和。
熔點(diǎn):191~195℃
干燥失重:≤0.5%
有關(guān)物質(zhì):≤1.0%
熾燒殘?jiān)?≤0.1%
包裝:1KG鋁箔袋

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